胡炅 陈汇 （华中科技大学同济医学院药理系 武汉 430030）
关键词 药物代谢动力学；新药发现；虚拟筛选；高通量筛选
中图分类号：R969.1
文献标识码：A
文章编号：1008-049X(2007)07-0651-03
药物代谢动力学(pharmacokinetics，PK)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）随时间变化的过程及规律的一门学科［1］。理想的药物要有优良而持久的药效和较低的毒副作用，同时还应具有良好的药动学性质，即较高的生物利用度和合适的药物半衰期。回顾药物发现与发展的历史，药物研究已经由初始的经验性、偶然性研究发展到现今的理论性和科学性研究［2］。1945～1995年间，药物研究遵循“分子库-活性筛选-传统定量构效关系（QSAR）模型-ADME/PK 研究-毒性（Tox）研究-侯选药物”的垂直模式；而1995年至今，则遵循“分子库-平行筛选（包括活性、ADME/Tox等）-ADME/Tox模型-合成分子-平行筛选-侯选药物”的平行过程，使药物发现和开发变的更加快捷和有效［3］。然而，据资料报道，在进入临床试验后大约有40%左右的候选化合物由于其药动学方面的原因而功亏一篑［4，5］。因此如何让药代动力学尽早介入到新药的研发过程，在药物开发的早期即帮助发现药代参数不理想或代谢特征不佳的候选化合物，从而缩短药物开发时间，降低药物开发成本已成为一个迫在眉睫的问题。……
(待续) 资料来自:中国药师-专业站 |