当口服降糖药物不能有效地控制血糖时,应该选择胰岛素治疗。对于这种初次应用胰岛素治疗的2型糖尿病患者,通常有2种方案可供选择:
● 预混胰岛素每日两次注射:代表药物为诺和锐30。诺和锐30是一种新型的预混胰岛素类似物制剂,由30%的门冬胰岛素(快速起效,模拟餐时胰岛素分泌)和70%的精蛋白结晶门冬胰岛素(缓慢释放,模拟基础胰岛素分泌)组成。
● 基础胰岛素每日一次注射:代表药物为甘精胰岛素。甘精胰岛素是一种长效的人胰岛素类似物,通过分子结构的改变延缓吸收,皮下注射后提供相对稳定的基础胰岛素水平。
一项在欧洲进行的研究,比较了当口服降糖药物不能有效地控制血糖时,2型糖尿病患者开始胰岛素治疗的两种治疗方案的有效性和耐受性。
试验设计简介
该研究是一项随机、开放性、平行研究。所有纳入研究的2型糖尿病患者首先经过2周的筛查期,在此期内患者学习自己注射胰岛素,然后随机分入每日2次诺和锐30加二甲双胍组和每日1次甘精胰岛素加格列美脲组。入组后的前6周为剂量调整期,之后再进行20周的治疗(图1)。起始时二组每天胰岛素治疗总剂量相同。
研究终点分为:
● 主要终点:治疗26周后的HbA1c
● 次要终点:治疗16周后的HbA1c,治疗结束时餐后血糖升幅、空腹血糖、7点血糖谱和BMI
● 安全性终点:低血糖事件和体重变化
试验结果
分析显示,两组患者基线特征相似,无统计学显著性差异(表1)。研究结束时的每日药物剂量的中位数:诺和锐30 25U,甘精胰岛素28U,二甲双胍2000 mg,格列美脲4 mg。
诺和锐30组HbA1c改善更显著
治疗16周后,与基线相比,诺和锐30组患者的HbA1c降低1.6%,而甘精胰岛素组仅降低1.1%(P=0.0002)。在研究结束时,两组HbA1c的降幅差异仍为0.5%,P=0.0002(图2)。HbA1c的变化曲线更加动态地显示了每日2次诺和锐30加二甲双胍可以更快地降低HbA1c水平,并一直维持至试验结束,而甘精胰岛素组的HbA1c在试验结束时还有小幅上升的趋势(图3)。血糖达标情况也是诺和锐30组优于甘精胰岛素组,HbA1c<7%的患者比例在诺和锐30组为33.1%,甘精胰岛素组为26.2%。
诺和锐30组各点及餐后血糖改善更显著
对7点血糖的监测显示,两组患者除早餐前血糖水平相似外,其他6点血糖(早餐后、午餐前、午餐后、晚餐前、晚餐后、睡前)的下降幅度均明显优于甘精胰岛素(图4)。
治疗26周后,两组空腹血糖改变的绝对值相似,诺和锐30组降低2.5 mmol/L,甘精胰岛素组降低2 mmol/L。但对平均餐后血糖升幅(餐后血糖减去餐前血糖)的分析显示,诺和锐30组的平均餐后血糖升幅为1.4 mmol/L,甘精胰岛素组的平均餐后血糖升幅超过2 mmol/L(P=0.0002)。与基线相比,诺和锐30组餐后血糖升幅约降低1.2 mmol/L,而甘精胰岛素组的餐后血糖升幅反而有所增加,约0.2 mmol/L(P<0.0001)。
诺和锐30组体重改变优于甘精胰岛素组
两组患者的BMI都较基线略有增加,但差异无统计学显著性。诺和锐30组患者的体重较基线增加0.65 kg,甘精胰岛素组的增幅却高达1.4 kg,与基线比较有统计学差异。
两组安全性相似
两组各出现1次严重低血糖事件。轻度低血糖事件(定义为血糖<3.1 mmol/L,无论有无症状)在诺和锐30组为60.7次,甘精胰岛素组为20次,但诺和锐30组的轻度低血糖事件多为无症状低血糖,症状性低血糖仅34次,甘精胰岛素组则大多数为症状性低血糖,20次轻度低血糖中有17次出现症状。
结 论
2型糖尿病患者口服降糖药物不能有效地控制血糖时,加用胰岛素可以改善血糖控制。作为2型糖尿病患者的初始胰岛素治疗方案,诺和锐30加二甲双胍可以更好地改善血糖控制,优于甘精胰岛素加格列美脲。 作者:转载 资料来自:来自互联网 |
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