著名的心脏保护研究(HPS)等一系列大型他汀类研究表明,接受他汀类药物治疗的患者,仍有70%~75%有发生冠心病的危险。另一方面,冠心病患者通常合并存在高胆固醇血症和高甘油三酯血症,他汀类药物虽有降低胆固醇的强大作用,但降低甘油三酯和升高HDL-C的作用不强,而且他汀类药物并不能降低入组时低HDL-C相关的心血管危险。

HDL-C的抗动脉粥样硬化作用

    HDL-C通过作用于动脉壁、外周组织而发挥拮抗促动脉粥样硬化作用,参与胆固醇逆转运,即将动脉壁中多余的胆固醇直接或间接地转运给肝脏,经相应的受体途径进行分解代谢,介导抗炎、抗氧化、抗血栓形成、血管舒张作用。美国Framingham心脏研究发现,冠心病的相对危险性在LDL-C水平固定情况下,随着HDL-C水平的下降,冠心病危险增加;HDL-C水平增加,冠心病危险性下降。

    一系列研究表明,输注HDL能减少粥样斑块,有利于病变恢复。另外,最近对急性冠脉综合征患者进行的体内研究也表明,输注含有ApoAI和磷脂的HDL模拟颗粒能迅速明显地减少冠脉粥样斑块体积。这些研究明确提示,显著升高HDL-C是逆转动脉粥样硬化的重要手段之一。

采用联合治疗手段遏止动脉粥样硬化

    尽管他汀类药物能使冠脉事件发生率和死亡率降低30%,也需要其他治疗手段以进一步降低这一危险。许多心血管病高危患者HDL-C水平很低,后者增加了心血管病发生危险。目前有确凿证据显示,与单用他汀类药物相比,加用缓释烟酸(NIASPAN)能有效升高HDL-C,从而进一步显著降低动脉粥样硬化危险。

    最近刚刚公布的ARBITER 2研究拓展了人们对烟酸联合他汀的心血管益处的认识。在该项随机、双盲安慰剂对照研究中,167例HDL-C低于45 mg/dl的冠心病患者在服用他汀类药物的基础上,服用缓释烟酸1.0g,1次/日,采用颈动脉内膜中层厚度(IMT)作为动脉粥样硬化替代终点。

    结果显示,12个月后,烟酸组HDL-C从39±7mg/dl增加至47±16mg/dl,单用他汀类药物组HDL-C没有变化;单用他汀类药物组IMT显著进展,尽管该组患者LDL-C<100 mg/dl;烟酸组IMT没有显著变化。同单用他汀类药物相比,他汀类药物联合NIASPAN应用仅1年即可使动脉粥样硬化进展(IMT)减少68%,在LDL-C已经降低了的患者中的这种获益直接与HDL-C增加相关。