成神经细胞瘤中对p53肿瘤抑制基因屏障的规避很少由于TP53突变引起，但可由于其主要负调节蛋白MDM2活性不适当地增高引起。研究者通过小分子MDM2拮抗剂nutlin-3使p53-MDM2相互作用靶向断裂，并稳定p53及选择性活化野生型p53成神经瘤细胞中p53通路，因此通过诱导导致G(1)细胞周期停滞及凋亡产生显著地抗增殖及细胞毒性效应，不管MYCN 扩增状态可见nutlin-3反应。值得注意的是，残存SK-N-SH细胞均呈现衰老型的基因型，而CLB-GA 和NGP细胞则出现神经元分化。nutlin-3 治疗后的这些其他结果对p53依赖性，可由采用lentiviral 介导的短发夹结构RNA 干扰敲除p53后效应消失来得到证实。细胞反应的多样性也揭示nutlins对无致病性的成神经瘤细胞的多种机制，并通过定向干扰，关于p53关键肿瘤抑制基因的抗癌活性的多样性证实了开发的可行性。观测到的处理效应而无遗传毒性效应提示选择性MDM2拮抗剂可能对伴或不伴有MYCN扩增的成神经细胞瘤患者有益。 ( Cancer Res. 2006 Oct 1;66(19):9646-55. )